PACIFIC-R研究首次公布疗效数据，进一步证实英飞凡在真实世界中的长期获益 大型、随机对照II期临床试验——COAST结果显示，对于同步放化疗（CRT）后未出现疾病进展的III期不可切除非小细胞肺癌（NSCLC），与英飞凡（通用名：度伐利尤单抗）单药巩固治疗相比，度伐利尤单抗联合oleclumab（一种抗CD73单克隆抗体）或monalizumab（一种抗NKG2A单克隆抗体）可延长无进展生存期（PFS），提高客观缓解率（ORR）。 中期分析结果显示，中位随访11.5个月后，接受过放化疗的III期非小细胞肺癌患者，与度伐利尤单抗单药巩固治疗相比，度伐利尤单抗联合oleclumab可降低56%（HR=0.44；95% CI: 0.26-0.75）的疾病进展或死亡风险，联合monalizumab可降低35%（HR=0.65；95% CI: 0.49-0.85）疾病进展或死亡风险。度伐利尤单抗联合oleclumab或monalizumab方案的10个月无进展生存（PFS）率分别为64.8%与72.7%，而度伐利尤单抗单药治疗的10个月无进展生存率为 39.2%。 近日，在2021年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO大会）上公布的结果还显示，度伐利尤单抗联合oleclumab或monalizumab的治疗方案可提升疾病的客观缓解率（confirmed ORR：度伐利尤单抗 + oleclumab 30% vs. 度伐利尤单抗 + monalizumab 36% vs. 度伐利尤单抗单药 18% ），该指标是COAST研究的主要终点指标。 III期 NSCLC约占非小细胞肺癌患者的四分之一，其中大部分为不可切除患者（无法通过手术切除）1,2。基于PACIFIC III期临床试验的结果，放化疗之后接受度伐利尤单抗巩固治疗已成为不可切除的III期非小细胞肺癌的全球标准治疗方案3-5。 康涅狄格州纽黑文市耶鲁大学癌症中心和Smilow肿瘤医院肿瘤内科主任、COAST 指导委员会主席、医学博士Roy S. Herbst说： 度伐利尤单抗已成为III期不可切除非小细胞肺癌患者的标准治疗方案，但无法从当前可用疗法中获益的患者，仍然需要其它解决方案。在度伐利尤单抗联合oleclumab或monalizumab的治疗方案中所观察到的显著改善，以及稳定的安全性信号，表明这些新的组合可以进一步改善这些患者的预后。 阿斯利康肿瘤研发执行副总裁Susan Galbraith表示： 度伐利尤单抗已经改变了III期不可切除非小细胞肺癌患者的治疗，而联合这两种潜在的同类首创、具有强大临床活性的单克隆抗体药物扩大了度伐利尤单抗的临床获益，我们对此感到兴奋。基于COAST研究的突出结果，我们计划开始一项注册研究，希望为患者带来新的治疗选择，进一步增加治愈的可能性。 各治疗组的安全性相似，两个联合治疗组均未发现新的安全性信号。度伐利尤单抗的3级及以上的治疗诱发的不良事件（TEAE；所有原因）的发生率分别为为：度伐利尤单抗单药组39.4%，度伐利尤单抗联合oleclumab组40.7%，度伐利尤单抗联合monalizumab组27.9%。 最常见的 3/4 级治疗诱发的不良事件是呼吸困难（分别在3.0%、1.7%和1.6%的患者中报告）。仅在1名接受度伐利尤单抗联合monalizumab治疗的患者 (1.6%) 中报告发生了3/4 级肺炎。 PACIFIC-真实世界观察研究（PACIFIC-R）在2021年ESMO大会上报道了度伐利尤单抗在真实世界中的获益 ESMO大会期间还公布了来自真实世界的观察性研究 ——PACIFIC-R的真实世界无进展生存 (rwPFS) 的计划分析数据，报道了来自一千多名III期不可切除非小细胞肺癌患者的首次疗效分析，研究纳入的III期非小细胞肺癌患者均为阿斯利康全球PACIFIC早期可及计划的一部分，并在真实世界中接受了度伐利尤单抗治疗。分析显示，真实世界中位无进展生存期为21.7个月。 相比之下，在随机、双盲、安慰剂对照的PACIFIC III期临床试验中，接受度伐利尤单抗治疗患者的中位无进展生存期为16.9个月。这些结果证明了度伐利尤单抗在真实世界患者群体中的长期有效性，并夯实了PACIFIC方案作为放化疗（以含铂化疗为基础）之后巩固治疗的标准治疗地位。 度伐利尤单抗已在美国、日本、中国、整个欧盟和许多其他国家被批准用于以治愈为目的的III期不可切除非小细胞肺癌放化疗后的巩固治疗，自2018年2月首次获批以来，已有超过80, 000 名符合条件的患者接受了度伐利尤单抗治疗。基于CASPIAN III期临床试验的结果，度伐利尤单抗还被超过55个国家（包括美国、日本、中国和整个欧盟）批准与依托泊苷和卡铂或顺铂联合用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线治疗。 阿斯利康正在进行多项使用度伐利尤单抗治疗更早期肺癌的注册性临床试验，包括具有潜在治愈可能的研究（如PACIFIC-2, PACIFIC-4, PACIFIC-5, MERMAID-1, MERMAID-2, AEGEAN, ADJUVANT BR.31和ADRIATIC等III期临床试验）。阿斯利康还在进行针对早期新辅助治疗的II期临床试验（NeoCOAST），评估基于度伐利尤单抗的创新组合疗法。 关于III期非小细胞肺癌 2020 年，全球大约有 220 万人被诊断出患有肺癌6。肺癌大致可分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中 80-85% 为非小细胞肺癌2,3,7。III 期非小细胞肺癌约占非小细胞肺癌病例总数的四分之一1。 根据肿瘤局部转移的范围，III期（局部晚期）非小细胞肺癌可分为三个亚类（IIIA、IIIB 和 IIIC）。与肿瘤已经扩散（转移） 的IV 期不同，大多数 III 期患者目前正在接受以治愈为目的的治疗2,8。 大多数III期非小细胞肺癌患者被诊断为不可手术切除1,2。在度伐利尤单抗获批该适应症之前，除放化疗以外，这些患者几十年来都没有新疗法可用3-5。 关于COAST研究 COAST是一项多臂、随机的II期临床试验，探索了189名接受放化疗后未出现疾病进展的患有局部晚期、不可切除的III期非小细胞肺癌患者接受度伐利尤单抗单药或与oleclumab（抗 CD73单克隆抗体）/ monalizumab（抗NKG2A单克隆抗体）联合用药的治疗模式。 COAST正在北美、欧洲和亚洲9个国家的82个中心开展。该试验的主要终点是作为抗肿瘤活性衡量指标的客观缓解率（ORR）。次要终点包括安全性、缓解持续时间、总生存期和无进展生存期。 关于PACIFIC-R研究 PACIFIC-真实世界观察研究 (PACIFIC-R) 是一项国际范围的观察性研究，对1, 399名自2017年9月至2018年12月期间作为早期可及计划（EAP）的一部分、接受度伐利尤单抗治疗的III期不可切除非小细胞肺癌患者进行了研究。在参与国家停止EAP后，患者被纳入PACIFIC-R研究。无论试验开始时的PD-L1表达如何，符合条件的、放化疗后没有出现疾病进展的患者都被纳入了研究。 关于度伐利尤单抗 度伐利尤单抗是一个人源化的PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1跟PD-1和CD80的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸并解除对免疫反应的抑制。 除了Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌和广泛期小细胞肺癌适应症的获批外，度伐利尤单抗在多个国家也被批准用于治疗既往经治的晚期膀胱癌患者。 作为整体研发计划的一部分，度伐利尤单抗目前正以单药或者联合其它抗癌药物的形式，探索在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、膀胱癌、肝细胞癌、胆管癌（一种肝脏癌症）、食管癌、胃癌和胃食管结合部癌、宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌和其它实体肿瘤方向的治疗前景。 关于Oleclumab Oleclumab是一种潜在的同类首创的抗CD73单克隆抗体，可选择性结合并抑制CD73的活性。CD73是一种细胞表面酶，在肿瘤微环境中过表达，通过腺苷受体途径抑制抗肿瘤免疫反应，从而促进肿瘤生长。 临床前研究表明，阻断CD73与放疗、化疗和免疫疗法相结合可提高抗肿瘤活性。Oleclumab 还在针对多种恶性实体肿瘤的II期试验中接受评估。 关于Monalizumab Monalizumab是一种潜在的、同类首创的抗NKG2A抗体。NKG2A是一种在肿瘤浸润的细胞毒T 细胞和自然杀伤细胞上表达的检查点受体，可抑制其抗癌功能。 正在进行的INTERLINK-1 III期试验也将评估 Monalizumab与西妥昔单抗联合治疗经治的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者的疗效。 阿斯利康正在与Innate Pharma合作开发Monalizumab。通过2015年启动的共同开发和商业化协议，阿斯利康于2018年10月获得了monalizumab的全部肿瘤领域权利。
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